在兒童內分泌疾病領域，特發性身材矮小症（ISS）長期困擾着全球30%-80%的矮小症患兒。這種病因不明的生長障礙不僅影響兒童身體發育，更可能導致持續終身的心理創傷。南昌大學附屬第二醫院骨科團隊聯合多國研究機構，在《自然通訊》發表突破性研究成果，首次揭示辣椒素飲食通過激活腸道炎症-外泌體miR-17-3p信號軸導致ISS的分子機制，並開發出靶向生長板的基因療法，為全球2億生活在高辣椒素消費區的兒童帶來福音。
研究團隊通過流行病學調查發現，中國湖南、江西等長江中上游地區ISS發病率顯著高於其他區域。這些地區居民年均辣椒攝入量高達95-111公斤/人，與ISS發病率呈現顯著正相關。在建立模擬人類飲食結構的辣椒素富集大鼠模型後，研究人員發現每日攝入0.01%辣椒素飼料的幼鼠在28天後出現顯著生長遲緩，其生長板軟骨細胞增殖率下降40%，骨形成標誌物COL10A1、RUNX2表達降低50%以上。
機制研究揭示，辣椒素誘導的腸道微炎症通過NF-κB通路激活腸上皮細胞，導致外泌體中miR-17-3p表達異常升高。這種關鍵微小RNA通過血液運輸富集於生長板軟骨細胞，直接靶向抑制ZNF148/SOS1信號軸，使RAS/ERK和PI3K/AKT通路磷酸化水平下降60%，最終阻斷軟骨細胞增殖和肥大分化。值得注意的是，ISS患兒血漿外泌體miR-17-3p診斷效能AUC值達0.976，靈敏度98.13%，特異性89.62%，展現出優異的生物標誌物潛力。
針對傳統重組人生長激素（rhGH）治療響應率低的臨床困境（僅50%-60%患兒有效），研究團隊創新性地開發出工程化外泌體ET-Exo-si-miR-17-3p-oeGH。該載體通過表面修飾II型膠原蛋白肽段實現生長板靶向，同時裝載miR-17-3p干擾RNA和生長激素。動物實驗顯示，治療組大鼠脛骨長度增長較模型組增加2.8倍，生長板厚度恢復至正常水平的85%。與傳統全身給藥相比，該療法將生長激素在生長板的局部濃度提升3倍，而肝臟等外周器官蓄積量降低70%，顯著提升治療安全性。
研究數據揭示，中國六省（湘贛渝黔滇鄂）年辣椒消費總量達757萬噸，覆蓋2.8億人口。ISS患兒糞便樣本中miR-17-3p水平較健康對照升高3.2倍，炎症標誌物TNF-α增加1.8倍，證實腸道炎症與ISS病理改變的直接關聯。值得關注的是，未表現出明顯胃腸道症狀的"亞臨床炎症"可能通過持續低水平的炎症因子釋放影響骨骼發育，這為解釋ISS隱匿性發病特徵提供了新視角。
特發性矮小症（ISS）患兒來源的血漿外泌體可在體外抑制人正常軟骨細胞增殖及骨形成
該研究成果具有三重突破：首先，提出飲食干預新策略，建議高危地區兒童控制辣椒攝入；其次，建立基於外泌體標誌物的早期篩查體系，通過血液檢測實現ISS早期預警；最重要的是，開發出全球首個生長板靶向基因療法，將為傳統激素治療無效的患兒提供新選擇。研究團隊正在推進臨床轉化研究，預計未來3-5年可開展人體試驗。
這項跨越基礎研究與臨床轉化的創新成果，不僅破解了ISS百年難題的關鍵環節，更開創了"飲食-腸道菌群-基因表達"軸在兒科疾病研究的新範式。隨着對環境-基因互作機制的深入解析，個性化營養干預與精準基因治療的結合，或將徹底改變兒童生長發育疾病的診療格局。
