港科大新發現:中國人群易患阿爾茨海默病

10月2日 ，香港科技大學（下稱「港科大」）公佈的最新研究顯示，一種名為TREM2H157Y的遺傳變異會顯著增加中國人群罹患阿爾茨海默病的風險。研究發現，此遺傳變異所帶來的致病風險，與目前已知最強的阿爾茨海默病遺傳風險因子APOE-ε4相近，能使病情迅速惡化和帶來更嚴重的神經退行性病變。這也是該領域首個針對中國人群多發的阿爾茨海默病遺傳風險因子TREM2H157Y遺傳變異進行深入的家族臨床個案研究。

同時帶有TREM2H157Y遺傳變異及APOE-ε4風險因子的患者，在早期階段臨床病情惡化速度更快。日前發佈的《中國阿爾茨海默病報告2025》數據顯示，目前，我國現存的阿爾茨海默病及其他痴呆患病人數近1700萬例，患病率略高於全球平均水平。而遺傳因素占晚發性阿爾茨海默病患病風險的60%至80%，其中APOE基因是主要研究焦點，其次是TREM2基因。

這兩種遺傳風險基因在不同種族人群中的普及率和風險影響存在顯著差異，例如最常被研究的TREM2遺傳變異R47H在歐洲人群中多發，但在中國人群卻並不常見。由於大多數阿爾茨海默病基因研究均以歐洲人群為主，因此針對不同族群進行此類研究至關重要。

為填補此研究缺口，香港神經退行性疾病中心（HKCeND）建立了用於阿爾茨海默病研究的生物樣本庫（HKCeNDBiobank），收集和整合了中國人群的臨床數據、神經影像及多組學數據，成為研究TREM2H157Y等中國人群多發遺傳因子的關鍵資源，意義重大。

這項TREM2H157Y遺傳變異的研究由港科大校長、晨興生命科學教授、神經系統疾病全國重點實驗室主任兼InnoHK香港神經退行性疾病中心主任葉玉如領導的團隊完成，帶來了多項新發現，包括大約每200名中國阿爾茨海默病患者就有一人攜帶TREM2H157Y遺傳變異。


研發團隊。

臨床個案研究顯示，與非攜帶者相比，同時帶有TREM2H157Y遺傳變異及APOE-ε4風險因子的患者，在早期階段臨床病情惡化速度更快。認知評估、神經影像學及阿爾茨海默病血液生物標誌物分析顯示，攜帶TREM2H157Y遺傳變異的阿爾茨海默病患者，其認知功能衰退更顯著、神經退行性病變更嚴重，以及阿爾茨海默病病理更為嚴重。

此外，血液蛋白質譜分析揭示了這些患者的免疫、血管及骨骼相關生理進程出現異常改變，這凸顯了利用血液生物標誌物來研究遺傳風險因子如何影響阿爾茨海默病病理的潛力，為揭示阿爾茨海默病病理機制和開發新型療法提供了全新視角。

「這項研究首次證實TREM2H157Y遺傳變異與更嚴重的阿爾茨海默病病理和神經退行性病變相關。TREM2H157Y遺傳變異在中國人群的普及率凸顯了針對中國人群進行基因研究的重要性。」葉玉如補充說，「這項研究具有重要的臨床意義，為及時干預和個人化疾病管理提供了關鍵資訊。希望有效地將科研成果轉化為更佳的治療方案。」

相關研究成果已刊登於國際權威科學期刊《阿爾茨海默病與痴呆症：Alzheimer's Association期刊》(Alzheimer's & Dementia®: The Journal of the Alzheimer's Association)，對疾病監測和病人照顧影響深遠。