一種來自日本樹蛙腸道的細菌，在小鼠體內展現出驚人的抗癌能力。研究人員只給小鼠靜脈注射了一次，這些小鼠體內的腫瘤就被徹底清除，效果甚至超過了當前常用的抗癌療法。這項發現，可能為癌症治療打開一條全新的道路。
這項研究來自日本先進科學技術研究院。研究團隊長期關注兩棲類和爬行動物的腸道微生物，一個重要原因是，這些野生動物幾乎不長腫瘤。即便偶爾出現，也往往與污染或實驗環境有關，而不是自然狀態下的結果。
這本身就很反常。按理說，這類動物的身體經歷劇烈變化，比如變態發育和組織再生，細胞壓力極大。它們生活在病原體密集的環境中，壽命相對體型又很長，這些因素通常都會增加癌症風險，而不是降低。
研究人員開始懷疑，它們對癌症的天然「免疫」，可能不只來自自身細胞，還來自體內的微生物。
於是，團隊從日本樹蛙、日本火腹蠑螈和日本草蜥的腸道中分離出45種細菌，並逐一篩選抗腫瘤效果。最終，有9種細菌表現出抑制腫瘤的能力，其中效果最強的，來自日本樹蛙腸道，名叫Ewingella americana。
研究顯示，這種細菌具有很強的殺傷腫瘤細胞能力，而且目標非常明確。它屬於兼性厭氧菌，天然偏好低氧環境，而實體腫瘤內部正好缺氧。這讓它幾乎只在腫瘤里「安家落戶」。
在實驗中，研究人員將Ewingella americana一次性注入患有結直腸癌的小鼠體內。結果令人震驚，所有接受治療的小鼠，腫瘤都被完全清除。
更重要的是，這種效果不是短暫的。當研究人員後來再次向這些小鼠體內注入癌細胞時，沒有一隻重新長出腫瘤。這意味着，這次治療激活了持久的免疫記憶。
為什麼這種細菌如此高效。原因在於它的雙重機制。
第一，它會迅速聚集到腫瘤內部。注射後24小時內，細菌在腫瘤中的數量增長了約3000倍，但幾乎不會擴散到健康器官。隨後，它會在腫瘤內部釋放毒素，直接殺死癌細胞。
第二，它會強烈喚醒宿主的免疫系統。細菌入侵後，腫瘤組織中迅速湧入大量免疫細胞，尤其是中性粒細胞，以及T細胞和B細胞。同時，炎症信號分子顯著增加。結果是，癌細胞同時遭到細菌直接攻擊和免疫系統圍剿。
在腫瘤消退實驗中，這種細菌的效果明顯優於抗PD L1抗體和多柔比星等標準療法。
研究人員還發現，這種療法的安全性表現良好。Ewingella americana在進入血液後，很快被清除，24小時內就檢測不到。炎症反應也較短暫，72小時內消退。在長達兩個月的觀察中，小鼠沒有出現器官損傷或慢性毒性。
此外，這種細菌對抗生素敏感，一旦出現問題，可以及時干預。這一點，相比需要複雜控制的基因改造細菌，優勢非常明顯。
研究團隊認為，這種高度腫瘤特異性的行為，與腫瘤環境本身有關。腫瘤內部缺氧，血管滲漏，代謝異常，局部免疫被壓制，這些條件共同為細菌提供了一個既適合生長，又最具破壞力的「靶區」。
當然，這一切目前還停留在小鼠實驗階段。人類和小鼠的腫瘤在分子層面有很多相似之處，但免疫系統並不完全相同，效果是否能複製到人體，還需要大量研究驗證。
接下來，研究人員計劃測試這種細菌在乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等多種癌症中的效果，並進一步優化給藥方式和劑量。他們也希望探索，這種細菌是否能與現有免疫治療和化療聯合使用。
研究團隊總結說，這項工作證明，來自低等脊椎動物腸道的天然細菌，可能隱藏着尚未被認識的巨大治療潛力，也為開發一種全新的抗癌治療類別，打下了基礎。
