美國和伊朗的談判星期六（4月11日）在巴基斯坦首都伊斯蘭堡登場，會場已準備就緒，警衛安保已就位，通往會場的道路兩側也粉刷一新。
作為美伊重要談判的東道主，巴基斯坦政府官員態度樂觀，強調巴基斯坦贏得雙方信任。
率領美國代表團的美國副總統萬斯在啟程前說：「如果伊朗願意真誠談判，我們當然願意伸出橄欖枝。如果他們想耍花招，他們會發現我們不會輕易妥協。」
可以肯定的是，美國和伊朗的談判面臨重重障礙，以下為英國廣播公司（BBC）歸納的五大癥結。
黎巴嫩
以色列持續襲擊伊朗的黎巴嫩盟友真主黨，可能導致談判在開始前就破局。
伊朗總統佩澤希齊揚在X平台貼文說：「這些持續襲擊將使談判變得毫無意義。我們的手指依然扣在扳機上。伊朗永遠不會拋棄黎巴嫩姐妹兄弟。」
以色列總理內坦亞胡堅持以色列和真主黨之間「不存在停火」。
美國總統川普說，以色列在黎巴嫩的行動現在「低調些」，國務院則說，以色列和黎巴嫩的直接會談將於下周在華盛頓舉行。
以色列在黎巴嫩的行動是否足夠「低調」以滿足伊朗的要求，仍有待觀察。
霍爾木茲海峽
另一個可能一開始就阻礙美伊談判的問題，是對石油運輸至關重要的霍爾木茲海峽。
川普9日狠批伊朗在允許石油通過霍爾木茲海峽方面「做得非常糟糕」，並警告伊朗不可對通過海峽的油輪收費。他在Truth Social說：「這不是我們達成的協議！」
自美伊停火生效後，依然很少船隻通過海嘯，數百艘油輪和貨船以及約2萬名海員依然被困在波斯灣海域。
伊朗已成功掐住這條重要水道的「咽喉」。德黑蘭稱霍爾木茲海峽是伊朗主權水域，正在討論制定一套新的管理規則，以決定哪些船可以通行，哪些船不能通行。
伊朗9日宣佈在霍爾木茲海峽現有兩條航道以北設定替代航道，稱必須開闢新航道，因為霍爾木茲海峽主要航道內可能存在各類反艦水雷。為確保航運安全，避免觸雷，往來船舶應按照伊朗方面公佈的安全航路圖航行。
據報道，最近幾周一些通過霍爾木茲海峽的船隻向伊朗支付了200萬美元（約255萬新元）的通行費。
核問題
核問題可說是最大也是美伊之間長期存在的爭議點。
川普說，他發起空襲伊朗的「史詩狂怒」行動，部分原因是為了確保伊朗「永遠無法擁有核武器」。
伊朗說，它從未尋求製造核彈，這一說法遭到大多數西方政府的強烈質疑。德黑蘭堅稱，作為《不擴散核武器條約》締約國，伊朗有權出於民用目的進行鈾濃縮。
川普指伊朗提出的10點方案是「一個可行的談判基礎」，10點方案中包括要求國際社會承認伊朗鈾進行濃縮權利。但據報道，川普提出的15點計劃要求伊朗「停止在伊朗境內進行所有鈾濃縮活動」。
美國戰爭部長赫格塞斯被問及此事時說，伊朗「永遠不會擁有核武器或取得製造核武器的途徑」。
伊朗核問題談判六方歷經數年談判，才在2015年與伊朗達成《聯合全面行動計劃》（俗稱伊朗核問題全面協議，簡稱JCPOA）。川普政府和伊朗是否準備好討論一項新的核協議？
伊朗地區盟友
伊朗在區內擁有不少盟友和代理人，包括黎巴嫩真主黨、也門胡塞武裝、加沙地帶哈馬斯、伊拉克境內各種民兵組織組成的「抵抗軸心」。這些盟友和代理人賦予伊朗強大的地區影響力，使它能在與以色列和美國的長期爭端中行使抵抗軸心的力量。
自2023年10月以色列和哈馬斯爆發新一輪衝突以來，伊朗抵抗軸心一直遭受持續攻擊。為伊朗抵抗軸心成員的敘利亞阿薩德政權現已不復存在。
但以色列稱伊朗的抵抗軸心為「邪惡軸心」，並視之為以色列的生存威脅，必須徹底剷除。
在伊朗經濟舉步維艱之際，許多伊朗民眾也希望政府減少對外冒險主義的開支，將更多資金用於改善民生。但目前幾乎沒有跡象表明伊朗準備放棄盟友。
解除制裁
伊朗神權政府數十年來一直遭受嚴厲的國際制裁。伊朗要求任何協議都必須包括解除所有美國和國際制裁。
伊朗議長加利巴夫10日說，必須在美伊談判開始前釋放估計達1200億美元（約1529億新元）的伊朗被凍結資產。
他說，這是此前商定協議的兩項措施之一，另一項是黎巴嫩停火。
但巴基斯坦總理夏巴茲7日宣佈美伊為期兩周的停火聲明中，並未提及解凍伊朗資產。目前尚不清楚卡利巴夫指的是哪項協議。
川普政府似乎不太可能僅僅為了啟動談判就做出如此重大的讓步。
