記者2日從中國科學院昆明動物研究所獲悉，該所聯合國內外研究人員近期在酒精性肝病治療領域取得突破性進展。研究發現，通過靶向抑制肝臟細胞衰老，尤其是補充煙酰胺，可顯著緩解酒精性肝病進程。國際生物醫藥期刊《醫學通訊》發表了相關成果。
酒精性肝病由長期飲酒引發，初期表現為脂肪肝，逐步發展為肝炎、肝硬化甚至肝癌。盡避戒酒是首選療法，但多數患者難以堅持，而現有激素藥物療效有限，且肝移植面臨成本高、肝源短缺等難題。
酒精代謝產物乙醛及活性氧會直接損傷肝臟。昆明動物研究所、浙江中醫藥大學及哈佛大學協作的研究團隊通過體外實驗發現，單次高劑量乙醛即可導致肝細胞和肝星狀細胞衰老。通過酒精液體飼料構建的小鼠模型證實，持續飲酒會誘導肝臟細胞衰老並降低肝功能。
清除肝臟衰老細胞及抑制肝臟細胞衰老示意圖。受訪單位供圖
團隊此前開發的衰老細胞清除劑ABT263雖能減少肝臟脂肪沉積，但會誤傷具有保護作用的衰老肝星狀細胞，並引發血小板毒性等副作用。相比之下，補充煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）前體物質煙酰胺，既能增強酒精代謝，又可抑制細胞衰老。
實驗表明，煙酰胺干預24小時即可阻斷乙醛誘導的細胞衰老及炎症因子分泌；在酒精性肝病小鼠中，煙酰胺顯著減輕脂肪堆積、炎症反應，並恢復肝功能且副作用更小。研究強調，煙酰胺需在酒精性肝病早期或進展期使用，若細胞已完全衰老則難以逆轉。
研究指出，不同衰老細胞作用複雜。相較於直接清除肝臟衰老細胞，抑制肝臟細胞衰老可能是一種更為安全有效的酒精性肝病治療策略。鑑於衰老細胞作用的多樣性，未來開發如LIVTAC系統等肝靶向技術或特異性清除有害衰老細胞，有望在提高藥效的同時降低器官毒副作用。
煙酰胺作為維生素B3衍生物，具有安全性高、易獲取等優勢，具備快速臨床應用潛力。目前，團隊正推進器官靶向遞送技術研發，以實現精準治療，並為緩解細胞衰老相關疾病提供新思路。
