進口藥退出中國市場,才剛剛開始。
以後我們用進口藥、進口醫療器材越來越難。進口藥只是通俗的講法,嚴格來講,是國外的專利藥和原研藥。
2023年底支原體肺炎大流行,讓很多人知道了輝瑞公司的阿奇黴素這個藥,這是小孩患支原體肺炎後的首選藥。國內有29家藥廠也生產阿奇黴素干混懸劑,但輝瑞有絕對性優勢,佔了93%的市場份額。
但是,今天你在公立醫院幾乎買不到輝瑞公司的阿奇黴素。
因為,它沒有入選集采名單。
退出公立醫院的明星藥,還有一長串名單。像一線糖尿病治療藥物中美施貴寶的「二甲雙胍」,抗過敏的默沙東的「地氯雷他定」,治療乙肝的GSK公司的「拉米夫定」,治療結直腸癌、胃癌及乳腺癌的基礎藥羅氏製藥的「希羅達」,治療精神分裂和雙相情感障礙的禮來的「奧氮平」等等。
2024年以來,已經有好幾個耳熟能詳的進口藥退出了中國市場。像祛痰藥沐舒坦、治療多動症的擇思達。退出的原因,是因為這些藥過了專利保護期,已經被很多藥廠仿製。
這些專利藥、原研藥和仿製藥一起競爭時,因為沒有價格優勢,沒法入選集采。
為什麼沒有進入集采,就會逐漸退出中國市場呢?因為一種藥,一旦有一兩個廠家進入集采後,其他廠家幾乎無路可走,留下的市場空間太小了。
集采是醫保局帶量採購,價格動不動便宜50%,甚至90%以上,但是會給藥廠天量的採購量,薄利多銷。這些採購量會分派到全國各地的公立醫院。醫院在完成這些銷量之前,不能開同類的、沒進入集采的藥。有的醫院系統就鎖死了,醫生開不了;即便開得了,在醫院也買不到,因為完成集采任務之前,很多醫院不會進同類的非集采的藥。
再加上,現在還在推進集採藥品「三進」行動,除了進公立醫院,還要進零售藥店、民營醫院、村衛生室。
所以,一個品種的藥,一旦被集采了,其他藥廠就幾乎沒有什麼市場空間了。這也就能理解,為什麼集采把阿司匹林砍到3分錢一片、500ml注射液砍到1.6元一瓶,還是有藥廠會做。因為你不做,別人做了,你這個品類就廢了。集採藥背後,寸草不生。
2018年以來,我們已經進行了10批集采,前面9批還有個別原研藥為了保市場而入圍,例如第七批,原研藥中選4家,第八批中選2家,第九批中選1家。剛剛過去的第十批,這個數字直接降為0。
原研藥集體放棄了,連報價都沒報,因為價格太低了。所以,對於已經進入中國市場的進口藥,集采範圍越大,今後退出的會越多。現在,撤退潮才剛剛開始。
那對於還沒有進入中國市場的藥呢?
我覺得有兩種可能,一是,乾脆不來了;二是,來了以後趁專利保護期沒過,其他藥廠還不能仿製,提高價格,快速賺回研發成本、再儘量多賺點。專利期過後,別人仿製的藥納入集采了,自己再撤退。
你覺得哪一種可能性更大?我認為是第一種。因為,雖然說藥品有20年的專利保護期,但是一種藥上市前要經歷什麼呢?研發階段結束後,還需做累計四期的臨床試驗,沒問題了再申請行政審批,通過了才能上市,時間非常漫長。所以,很多藥品上市時,它的藥品專利保護期還剩不到一半了。
而根據我們的藥品管理規定,一款進口藥要進入我國市場,藥企還需要重新做臨床測試和申報,這樣一來,有些新藥在國外上市七八年後,國內才能用上。你算算這專利保護期還剩多少?
一旦專利到期後,原研藥就有義務公開藥物分子成分,其他藥廠就可以根據這個來仿製了。
那麼,仿製藥和原研藥有多大區別?
官方說法是,仿製藥已經通過了國家規定的「質量和療效一致性評價」,多家臨床機構對集采中選的仿製藥多次開展真實世界研究,結果顯示,仿製藥與原研藥在臨床有效性和安全性上無統計學差異,所以可以替代。
但是,華中科技大學同濟醫學院藥品政策與管理研究中心主任陳昊在接受《中國新聞周刊》專訪時有更細緻的解讀。他說,對仿製藥企業來說,通過一致性評價,僅代表達到滿足監管要求的基本要求,它不是100分,只是達到了60分。
所以,這個「通過評價」只是市場准入的最低及格線,相當於一個國家規定的最低質量標準。國家標準之外,還有行業標準,有的優秀企業的內控質量標準甚至高於行業標準。「過評」的仿製藥企業只能證實自己已達到了60分。
國際上公認的仿製藥「一致性原則」,需要滿足以下五個「一致性」條件:
第一、按國際藥品生產質量管理規範(GMP)來組織生產;第二、藥學等效,具有與原研藥相同的藥物活性成分;第三、生物等效,相同試驗條件下,藥物成分被人體吸收的程度與速度一致;第四、臨床等效;第五、提供適當的說明書。
我國目前實行的一致性評價只做到第三步,也就是生物等效,而非臨床等效,甚至有些藥物第三步都沒有完全達到。
進入集采的仿製藥質量翻車的,不是沒有。第九批集采中,有一款印度生產的仿製藥降價90%,成為一匹黑馬入選。但不到半年,就因為質量問題被拉黑了。
藥監局稱,這款藥在原料藥管理方面存在嚴重缺陷,未採取有效措施確保所使用原料藥的有效期符合我國註冊要求,另外在工藝驗證、質量控制等方面存在缺陷
事實上,原研藥專利到期後,研發藥企只有義務公開藥物分子成分,不會透露輔料和生產工藝,後兩者仍是這些跨國藥企贏得市場的核心技術秘密。
而一款藥物,即使藥物成分一致,輔料、生產工藝的不同,最終療效也會有差別。
因為,輔料雖然本身沒有藥效,但它很大程度上可以決定了藥物的有效成分在體內如何被吸收,如何被排出。比如,很多口服藥的活性成分都需要在小腸被毛細血管吸收。但藥在到達小腸之前,可能在胃裏就因為胃酸而被分解失效。
怎麼辦呢?
藥廠會開發一種輔料工藝,包裹住活性成分,保護它能順利通過胃部,到腸道再釋放。
再比如,最常見的退燒藥——撲熱息痛,國產的仿製藥與原研藥相比,成分一致,但使用的輔料完全不同,原研藥企業一般用微晶纖維素作為主要的輔料,溶解性和吸收性都更好。輔料工藝也是一個高難度、高科技的活兒,對藥物的療效至關重要的。
回到個人選擇上,口服的阿奇黴素,國產的6塊錢一盒,進口的輝瑞的35元一盒,小孩肺炎時,你會選哪一個?便宜未必是最好的,不管是治病還是消費,大部分人會兼顧質量和價格。
但是,集采政策加上2025年底就會在全國覆蓋的DRG(按疾病診斷相關分組)支付方式,今後在公立醫院普通部就診,你幾乎沒得選。
沒有選擇權,才是集采後大家最擔心的地方。個人如何應對?我後續另寫一篇文章來分享。