6月3日，《自然》雜誌加速發表一篇重要論文——由多名華人科學家主導的研究團隊設計了一種全新的IgM抗體療法，比傳統IgG抗體療法的中和效力高出240倍！對於在世界各地出現的多種變種新冠病毒，它也能帶來強效的中和能力。
研究人員們在論文中指出，目前用於中和新冠病毒的抗體幾乎全部都是IgG。此類抗體難以有效進入黏膜組織，因此在靜脈輸注後，肺部的濃度比血清濃度要低200到500倍。為了讓這類抗體療法生效，我們不得不使用很高的劑量。即便如此，它們的抗病毒療效也依舊無法得到完全的施展。此外，不斷出現的新型變種新冠病毒也正逐漸對這些IgG療法產生耐受性，為此我們需要開發全新的療法，應對這些挑戰。
在IgG之外，還有多種不同的抗體類型，其中IgM和IgA1就是能在黏膜組織第一線對抗病原體的抗體。通常情況下，IgM會形成五聚體，而IgA1能形成雙聚體。多價抗體不但有望對新冠病毒產生更強的中和能力，還能更好地促進在黏膜部位的穿胞運輸，使這些大分子通過細胞內部。此外，這兩種抗體還能夠通過呼吸道給藥。這種種優質特性使得IgM和IgA1成為了潛在的新型治療選擇。
▲IgG、IgA1與IgM抗體的結構示意圖
在本論文中，研究人員們依照六種能識別新冠病毒受體結合域（RBD）不同表位的單克隆抗體，設計了人源的IgM和IgA1療法。初步結果表明，相比IgG療法，它們的確能更強地結合RBD。其中，一款叫做IgM CoV2-14（簡稱為IgM-14）的IgM抗體展現出最強的病毒抑制力，也因此被用於後續的開發。
首先，這支團隊確認IgM-14的確具有更強的抑制能力。相比針對同一表位的IgG抗體，它能更強力地抑制RBD與ACE2受體的結合。隨後，研究人員們評估了IgM-14對不同變種新冠病毒的中和能力。研究發現無論是B.1.1.7（英國發現），P.1（巴西發現），還是B.1.351（南非發現）變種病毒，IgM-14均展現出了強力的中和能力。
▲一次鼻腔給藥能讓IgM療法在鼻腔和肺部進行富集
再之後，科學家們評估了IgM-14通過呼吸道給藥的可能性。在小鼠模型中，一次鼻腔給藥就可以讓這種抗體富集在鼻腔和肺部，而幾乎不出現在血液和其它器官中。從時間上看，這種抗體也能持續許久，168個小時後還能從鼻腔檢測到。
最後，研究團隊使用鼻腔給藥，評估了IgM-14對小鼠的實際保護效果。這些體內實驗結果與IgM-14在體外表現出的中和能力一致。對於上文中提到的三種變種新冠病毒，IgM-14都能極大減少病毒量。
▲對於變種新冠病毒，IgM-14（紅色）也能表現出更好的中和效力
綜合來看，該研究表明經過設計的IgM能夠成為潛在的中和療法，對廣泛的變種新冠病毒產生保護。考慮到其具有良好的藥代動力學特性和安全性，通過鼻腔給藥的IgM抗體不但有望為對抗新冠提供新武器，也有望成為其它呼吸道病毒性傳染病的潛在療法。目前，IGM Biosciences正在對這款藥物進行後續開發，預計在今年第三季度進入臨床試驗。我們也期待看到後續好結果。
