周六（2月28日），美國和以色列聯手對伊朗發動大規模作戰行動。川普（特朗普）總統和以色列總理內塔尼亞胡均在講話中發出推翻伊朗政權的信號，並告知伊朗人民抓住機會，準備接管政權。
川普總統在視頻講話中表示，伊朗現政權拒絕了美國給的每一次放棄核計劃的機會，「我們已忍無可忍」。美軍正在開展一項大規模且持續的行動，以阻止這個邪惡政權威脅美國及美國的核心國家安全利益。
總統還在講話中告訴伊朗人民，「你們獲得自由的時刻即將到來。待在室內，不要離開家，外面非常危險。炸彈將落遍各地。當我們完成任務後，你們將接管你們的政府。它將屬於你們。這可能是你們幾代人唯一的機會。」
「美國正以壓倒性的力量和毀滅性的打擊支持你們。現在正是你們掌握自身命運、開啟觸手可及、繁榮輝煌未來的時刻。行動刻不容緩，切勿錯失良機。」總統說。
以色列總理內塔尼亞胡也發表講話說，此次行動的目標是消除伊朗最高領袖政權的威脅。打擊行動將持續進行，直至達成目標。
他表示，伊朗政權踐踏自己的公民，在中東各國散播恐懼，並部署了一個龐大的全球恐怖網絡。
內塔尼亞胡提到了伊朗政權對伊朗抗議民眾的血腥鎮壓。
「它冷血地殺害了成千上萬的兒童、成人和老人。數萬人遭到逮捕、酷刑和虐待。而這一切僅僅是因為他們（伊朗人民）渴望自由和有尊嚴的生活。」他說，「我們將與美國一道，嚴厲打擊這個恐怖政權，並創造條件，使勇敢的伊朗人民能夠擺脫這個殺人政權的枷鎖。」
以色列總統還告訴伊朗人民，正是伊朗伊斯蘭政權「將你們美好的國家拖入了最黑暗的深淵。正是他們向你們，向你們的人民開火」。
他還說，伊朗人民，無論來自哪個民族，「這是你們建立一個嶄新而自由伊朗的機會。將你們的命運掌握在自己手中吧」。
以色列軍方發言人周六表示，在對伊朗的首輪空襲中，約200架以色列戰機執行了以色列空軍史上規模最大的空襲任務，打擊了伊朗西部和中部的導彈和防空系統等約500個目標。
襲擊的目標還包括伊朗最高領袖哈梅內伊等現政權高層人物。CNN發佈的空拍圖片顯示，哈梅內伊的住所在被導彈襲擊後，似乎受到嚴重破壞，院落附近升起滾滾黑煙。
據一位以色列軍方官員向CNN透露，在美以聯合空襲的首輪行動中，伊朗「數名」高級官員在一系列有目標的清除行動中喪生。
儘管伊朗外交部否認哈梅內伊在襲擊中喪生，但以色列總理內塔尼亞胡表示，很多跡象表明伊朗最高領袖已被擊斃。
