這種名為 ERX-41的新化合物可殺死廣泛的難以治療的癌症。
德克薩斯大學達拉斯分校的一名研究人員創造的一種新分子利用現有藥物以前沒有靶向的細胞弱點殺死了多種難以治療的癌症，包括三陰性乳腺癌。
該研究使用分離的細胞、人類癌症組織和小鼠培養的人類癌症進行，最近發表在《自然癌症》雜誌上。
作為該研究的共同通訊作者和德克薩斯大學達拉斯分校自然科學與數學學院的化學和生物化學副教授，Jung-Mo Ahn博士在其職業生涯中致力於開發小型靶向細胞中蛋白質-蛋白質相互作用的分子。他之前使用一種稱為基於結構的合理藥物設計的方法，為難治性前列腺癌和乳腺癌創造了潛在的治療候選化合物。
德克薩斯大學達拉斯分校化學和生物化學副教授 Jung-Mo Ahn博士合成了一種名為 ERX-41的新型化合物。
在目前的工作中，Ahn和他的同事測試了他合成的一種名為 ERX-41的新型化合物，以檢測其對含有雌激素受體(ER)和不含雌激素受體(ER)得乳腺癌細胞的作用。雖然對於 ER陽性乳腺癌患者有有效的治療方法，但對於缺乏雌激素、孕激素和人類表皮生長因子2受體的三陰性乳腺癌(TNBC)患者來說，治療選擇很少。 TNBC通常影響40歲以下的女性，其結果比其他類型的乳腺癌更差。
「ERX-41化合物不會殺死健康細胞，但它會消滅腫瘤細胞，無論癌細胞是否具有雌激素受體，」Ahn說。「事實上，它殺死三陰性乳腺癌細胞比殺死 ER陽性細胞更好。
「當時這讓我們很困惑。我們知道它必須針對 TNBC細胞中的雌激素受體以外的東西，但我們不知道那是什麼。」
為了研究 ERX-41分子，Ahn與合作者合作，包括共同通訊作者 Ganesh Raj博士、UT西南醫學中心 Harold C. Simmons綜合癌症中心泌尿學和藥理學教授，以及 Ratna Vadlamudi博士，UT Health San Antonio的婦產科教授。Ahn生物有機/藥物化學實驗室的前 UTD研究科學家 Tae-Kyung Lee博士參與了該化合物的合成。
研究人員發現 ERX-41與一種稱為溶酶體酸性脂肪酶 A(LIPA)的細胞蛋白結合。LIPA存在於稱為內質網的細胞結構中，內質網是一種處理和折迭蛋白質的細胞器。
「為了讓腫瘤細胞快速生長，它必須產生大量蛋白質，這會對內質網造成壓力，」Ahn說。「癌細胞明顯過量產生 LIPA，比健康細胞多得多。通過與 LIPA結合，ERX-41阻塞了內質網中的蛋白質加工，內質網變得臃腫，導致細胞死亡。」
研究小組還在健康小鼠身上測試了這種化合物，沒有觀察到副作用。
「我們花了幾年的時間才準確地找出受 ERX-41影響的蛋白質。那是困難的部分。我們追逐了許多死胡同，但我們沒有放棄，」安說。
「三陰性乳腺癌特別陰險——它針對的是年輕女性；它具有攻擊性，並且具有抗治療性。我真的很高興我們發現了一些有可能對這些患者產生重大影響的東西。」
研究人員將這種化合物餵給患有人類癌症腫瘤的小鼠，腫瘤變小了。該分子還被證明可有效殺死從切除腫瘤的患者身上收集的人體組織中的癌細胞。
他們還發現，ERX-41對其他內質網應激升高的癌症類型有效，包括難以治療的胰腺癌和卵巢癌以及膠質母細胞瘤，這是最具侵襲性和致命的原發性腦癌。
「作為一名化學家，我在某種程度上與患者隔離，所以這次成功是一個讓我覺得我所做的事情對社會有用的機會，」Ahn說。
