2月3日，國家衛健委召開新聞發佈會，介紹目前多家醫療機構正在就瑞德西韋（Remdesivir）組織開展臨床試驗。根據中國科學報報道，瑞德西韋三期臨床試驗已經開始，樣本量為270例，樣本對象為新型冠狀病毒感染肺炎的輕中症患者。由中日友好醫院曹彬教授牽頭在武漢進行。
瑞德西韋這款在全球範圍內都沒有上市的藥物，被國內外不少專家學者及研究機構視為可能抗擊新冠病毒的重要武器。這款藥物在沒有用於臨床試驗之前，2020年1月27日，德克薩斯A&M大學化學院劉文設研究團隊在chemrxiv上發佈了題為「Learningfrom the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options forSevere Acute Respiratory Infections Caused by2019-nCoV」（從過去中學習：2019-nCoV引起的嚴重急性呼吸道感染的可能緊急預防和治療選擇）的最新研究論文，該論文提出3種可用於治療新型冠狀病毒感染患者的候選藥物，其中就包含了吉利德（Gilead）公司開發的瑞德西韋（Remdesivir）。分析結論表明：2019-nCoV和SARS-CoV的RdRp及3CLpro序列高度一致。已有研究基於這兩種蛋白開發了一些可能有效的小分子療法用於SARS-CoV的治療，如Remdesivir，所以推測其或也可直接用於2019-nCoV的治療。
2月4日，紅星新聞專訪了德克薩斯A&M大學藥物搜索中心主任劉文設，試圖從科學家的視角釐清這樣一個問題——瑞德西韋作為一款抗伊波拉病毒的「老藥」，它究竟是如何進入科學家視野的？
為啥鎖定瑞德西韋發現其對其他RNA病毒有強抑制效果對人體損傷較小
紅星新聞：你在1月27日發表了篩選出瑞德西韋等三種可能對新冠病毒有效的藥物的論文，你是如何鎖定這些藥物的？
劉文設：我們主要還是從SARS的研究入手。早期的時候，科學家們想要了解新冠病毒，但是缺乏一些基本的科學數據。後來上海復旦大學的教授測定了新冠病毒的基因序列並將其公佈之後，我們把序列跟2003年的SARS病毒進行比較，發現了他們的高度相似性，於是從SARS病毒入手去找可能適用於新冠病毒的藥。
按照分子生物學的理論，我們主要以4個蛋白質——Spike（刺突蛋白）, RdRp（RNA複製酶）,3CLpro（主蛋白酶）和PLpro（類木瓜蛋白酶）——作為靶點開始入手尋找。如果一款藥物能夠抑制其中一個蛋白質，那麼它基本就是可用的。可惜我們找了很長時間，最終的結論是，只有瑞德西韋（Remdesivir）這個藥效果會比較好，而且對病人身體的毒性會比較低。
瑞德西韋這個藥物最早不是為SARS病毒開發的，它原來是吉利德（Gilead）公司抗擊伊波拉病毒用的。後來在進行人體試驗時發現，雖然它對伊波拉病毒確實有效，但仍然沒有後來的抗體藥物效果要好。不過後來發現他對其他的RNA病毒有很強的抑制效果。
總的來說，瑞德西韋是一個相對廣譜的抑制RNA合成的抑制劑。像MERS病毒、SARS病毒，和現在的新冠病毒，他們都有RNA複製酶。而且在SARS中發現的RNA複製酶跟新冠病毒里發現的RNA複製酶，其96%的序列都是一樣的，基本就是同一個酶。序列的高度一致性表明，針對SARS的RNA複製酶的小分子藥物，對新型冠狀病毒應該也有效果，瑞德西韋就是這種藥物。
我們為什麼鎖定瑞德西韋？因為現在所有已公佈的實驗數據驗證都表明，這個藥對人體的損傷比較小，而且其一期和二期藥物試驗已經完成，其對人體的藥理和毒理基本清楚。這個藥物先用到了伊波拉病毒上面，然後又在MERS病毒上做了大量的實驗，最終證明它對MERS也有效果。MERS病毒、SARS病毒和新冠病毒都是冠狀病毒，他們屬於同一系。
我們是根據所有已知的科學數據得出的論斷。原本我們的實驗室正在開發抗新冠病毒的藥，我做這個研究的目的，原本是給自己開發藥物做指導的，但後來我做完研究以後發現這個信息太重要了，應該趕快公佈出去讓所有人都知道，也希望中國能夠儘快把這個藥用在病人身上。這就是趕快公佈文章的初衷。
瑞德西韋對人體沒有太大毒害作用
當時曾建議馬上用藥
紅星新聞：瑞德西韋曾做過臨床藥物實驗，這個藥物好像還沒有看到什麼不良反應報告？
劉文設：它的藥理和毒理相對來說已經很清楚了，它對人體沒有什麼太大的毒害作用。我當時建議馬上用藥，因為退一萬步講，即使它對新冠病毒沒有特別好的效果，那它對使用藥物的病人傷害比較小。
與此同時，我們其實也有去尋找其他的藥物。剛剛也說了，我們當時鎖定在4個靶點上，但是剩下三個靶點都沒有成型的藥品，那些未成型的藥品對人的藥理、毒理數據都沒有，上任何一個危險係數都特別大。
國內迅速啟動臨床藥物試驗
紅星新聞：瑞德西韋在國內開始進行三期臨床藥物試驗，您怎麼看？
劉文設：我個人認為不管是在中國還是其他國家，對藥品的審批都有一個嚴格的流程。但是現在這種情況太特殊了，新型冠狀病毒感染的肺炎疫情已經成為了災難事件，有太多的病人沒有有效的治療手段。基於這種需求，藥監部門可能是對此開闢了一個特殊通道。在這麼快的時間之內立馬批准，這應該是特殊通道的結果。
1月31號，新英格蘭醫學雜誌報道了他們對於美國第一位新冠病毒感染肺炎病人的治療過程。這篇文章裏面正好提到，其實美國的那家醫院在27日就已經決定使用瑞德西韋了。吉利德公司對自己的產品肯定很清楚，他們應該知道瑞德西韋可以用在抗擊新冠病毒上，所以美國這家醫院嘗試瑞德西韋這個藥物，可能也是吉利德公司默默推進的結果。
美國這個病人採用的是一個叫做同情用藥的策略，即一個病人生命垂危、無藥可用時，可以在經過病人同意的情況下使用一個正在研究的藥物。當時他們給病人使用的就是瑞德西韋，一天之後病人開始好轉，差不多三天之後，病人的症狀就僅剩一點點咳嗽，基本康復。
就從現有的數據來看的話，我覺得中國國內迅速啟動臨床試驗，可能跟《新英格蘭醫學雜誌》報道第一個病人的診治過程有關。
臨床試驗270例樣本量
短期之內應足夠出結論
紅星新聞：據公開報道，最近瑞德西韋的三期藥物實驗，入組的是輕中度的新冠病毒感染肺炎患者，您覺得研究者的考慮是什麼？
劉文設：我估計可能是因為輕中症患者用藥之後的參數比較好觀測。而重度患者的話，他們常處於生命垂危狀態，給他們用藥的話，很多身體特徵和參數就算被檢測到了也容易引起誤會。比如說一個病人已經重症垂危了，醫生給他用藥之後，可能藥物還沒來得及起作用他就死亡了。在這種情況下，醫生沒辦法判定藥物到底有沒有起作用。他們做這個決定，肯定還是以科學探討和科學依據為基礎。
但我個人認為，中國現在也應該突破現有的臨床限制，臨床實驗可以以輕中症病人為臨床實驗對象，但與此同時也應該給那些重度病人採用「同情用藥」的策略，給他們直接用藥，挽救他們的生命。
紅星新聞：目前三期藥物臨床試驗的樣本量是270例，這個樣本量夠嗎？
劉文設：我不是做臨床的，我不能直接跟你說樣本量夠不夠。不過，270例意味着有135例實驗組和135例對照組。在現有的情況下，我覺得在短期之內應該足夠得出結論了。
使用瑞德西韋需要注意什麼
需要審慎用藥
紅星新聞：如果瑞德西韋順利通過藥物試驗，後續在使用它的時候有什麼需要注意的嗎？
劉文設：瑞德西韋是一種RNA複製酶抑制劑。也就是說，它可以用在大部分使用RNA複製酶的RNA病毒上，所以可以認為它是一種比較廣譜的抗冠狀病毒藥物。但是它是否對每一個病毒都有效，這還需要去驗證。
我接受媒體採訪的時候一直強調，要審慎用藥。我個人認為，從美國這起病例救治的過程來看，瑞德西韋效果非常明顯，但是我又非常擔心，因為新型冠狀病毒這種RNA病毒變異非常快，有時候在RNA複製酶上的一個氨基酸變異就會讓病毒耐藥，導致整個藥物失效。
所以不能大量用藥，藥物需要用在危重病人身上，去拯救他們的生命。我認為，像一些年輕人和小孩如果被感染，還是主要採用隔離和支持治療的方法，不要給他們用瑞德西韋。因為大量用藥其實是在催生病毒變異，一旦病毒產生耐藥性就麻煩了。
現在看來，我個人判斷瑞德西韋是唯一一個對新冠病毒非常有效的藥物。
藥物試驗周期較長
反映研究者嚴謹科學態度
紅星新聞：三期臨床試驗似乎要到開春以後才結束，如果新冠病毒高度模仿SARS當年的情況，可能等開春變暖和以後，疫情差不多也該緩解了。以這樣的節奏進行藥物試驗，到時候它還有上市的意義嗎？
劉文設：我個人認為，試驗周期相對較長，反映了中國研究者採用比較嚴謹的科學態度在做三期臨床。
如果在試驗中間，或者短期內發現藥物效果特別好，我個人建議，衛生系統有沒有可能推動突破現有限制，直接在危重病人身上使用。中國的普通公眾其實不要特別擔心，如果臨床前期做得很好的情況下，藥物應該會被迅速使用在危重病人身上。
紅星新聞：疫情發生之後，一種叫克力芝的抗愛滋藥物似乎被不少人關注，你怎麼看？
劉文設：我不太了解克力芝這個藥物，但是除了你說的克力芝以外，還有一些其他的抗愛滋藥物也被用來試驗性的治療新冠病毒感染。
我所做的探討和研究，都是以科學依據為基礎，我在尋找瑞德西韋這個藥物的時候，也是以對SARS病毒的研究為基礎。SARS病毒和新冠病毒是非常相似的病毒，但是HIV跟新冠病毒其實不是同一種病毒，他們既不同種也不同屬，相差挺大的。同樣，HIV病毒的蛋白酶和新冠病毒的蛋白酶，目前看來好像沒有什麼相關性，所以我沒法判斷抗HIV病毒的藥物對新冠病毒感染究竟有多大幫助。
但是我也不能堅決的說，抗HIV病毒的藥物肯定沒有效果。因為這些藥物本質上也是蛋白酶抑制劑，用在新冠病毒上可能還是會有一些效果，但是效果應該沒有瑞德西韋來得好。
另外，現在新冠病毒感染的病人量很大，如果治療愛滋病的藥物對新冠病毒效果不是特別好的話，醫生就不得不大量用藥，而大量用藥對病人的傷害就會很大，肝毒性、腎毒性等等。與此同時，高漲的需求還會對產業鏈的供給產生很大壓力。
