近日，發表在《Translational Psychiatry》上的一項新研究中，來自英國牛津大學領導的研究團隊通過一項短期的臨床試驗表明，一種治療便秘的藥物也有助於增強記憶力。
這種藥物名為Prucalopride（普魯卡必利），它是一種選擇性、高親和力的5-羥色胺4（5-HT4）受體激動劑，通常用於慢性特發性便秘（CIC）成人患者。現在，它還被發現可以解決由抑鬱症、雙相情感障礙和精神分裂症等精神疾病引起的認知障礙。
臨床前研究表明，在記憶編碼之前預先給予5-HT4激動劑可改善動物的學習和記憶。但迄今為止，還沒有研究將這些有益影響轉化到人類研究中。
在這項最新的隨機雙盲安慰劑對照試驗中，44名18至36歲的健康參與者完成了自我報告問卷以獲得情緒、焦慮和性格的基線數據。隨後，他們被隨機分為兩組，分別服用普魯卡必利或安慰劑7天。
在服用普魯卡必利的第6天，參與者接受了功能磁共振（fMRI）掃描，並完成一系列旨在誘導海馬體激活的記憶任務。在任務中，研究人員向參與者展示了在複雜性和亮度上相似的動物或風景的彩色中性情感圖像。隨機顯示的圖片（四隻動物，四張風景）在屏幕上以偽隨機順序呈現八次。
研究人員發現，與安慰劑組相比，普魯卡必利組的22名參與者在記憶任務中表現得更好，他們基本能準確區分每種類型的圖像，識別率高達81%；而安慰劑組識別率為76%。
研究通訊作者、牛津大學Warneford醫院精神病學系的Susannah Murphy博士說：「統計數據表明，這是一個相當大的效果。這種藥物對認知能力的明顯改善讓我們感到驚訝。「
研究人員表示，與在行為水平上所觀察到的記憶改善相一致，大腦掃描顯示，普魯卡必利激活了兩種編碼圖像的海馬區域。雖然記憶功能並不特定於某個大腦區域，但眾所周知，海馬體發揮着核心作用，尤其是在涉及豐富的心理意象時，並且它與包括角回在內的記憶關聯區域密切相關。
在臨床上，角回病變會導致語言功能障礙、情緒低落和記憶力差，並導致類似痴呆症狀態。同樣，此前有研究顯示，在輕度認知障礙個體中，與健康對照相比，右角回靜息狀態在fMRI期間的活動顯著減少。
Murphy說：「雖然傳統的抗抑鬱藥能緩解與抑鬱症相關的情緒低落，但許多患者仍然會存在記憶問題。我們的研究提供了令人振奮的早期證據，這可能是治療這類認知症狀的有益方法。」
除了對5-HT4系統的直接影響外，普魯卡必利似乎還間接地減少了海馬中AMPA受體介導的電流爆發，改變了穀氨酸的傳輸，從而使其成為認知增強的一個特別有趣的候選藥物。
總之，這項研究給未來使用5-HT4受體激動劑來改善與精神疾病相關的認知障礙帶來了希望。該研究還提供了證據，證明5-HT4受體激動劑促進認知能力的作用在短期給藥後就可以明顯體現，這與動物研究是一致的。
研究人員表示，這是一項概念驗證研究，因此是進一步研究的起點。目前，他們正在計劃進行進一步的研究，以觀察普魯卡必利和其他5-HT4激動劑在患者和臨床易感人群中的作用，以驗證在健康參與者中的發現是否可以複製並具有臨床重要性。
這項研究強調了一種非常有趣且非常需要的潛力，即利用老藥來幫助越來越多患者的認知功能障礙問題。重要的是，正如作者還指出的，將這些發現從健康人群轉化到臨床人群將是至關重要的。