所謂天災，必然出現在世間混亂之時。按照古籍的說法，人間是由天上的神在管的，當人間有不好的人和事出現時，就會有災難出現。這種理解在《封神演義》中就有，呂岳在封神台上被封為「瘟癀昊天大帝」之職，是瘟神鼻祖。這樣說來，瘟疫也是有神在管的。
《封神演義》中，主管瘟疫的呂岳大帝，統轄6位瘟部正神，各自的手下有瘟鬼無數，瘟鬼將瘟疫散在何處，那一地就會出現瘟疫，他們也是按照神的有序安排具體實施而已。
宋朝初年的一代道家宗師陳摶，曾在他的一篇傳世之作《心相篇》中論述了瘟疫的緣由：「瘟亡不由運數，罵地咒天。」人死於瘟疫不在人命運的定數之內，是因為人不敬神佛，不敬天地帶來的災難。瘟疫是人心不正招來的。
明代文學家馮夢龍的《警世通言》中也有提到瘟疫出現的原因。
一、天降瘟疫只因人間怨氣
卻說漢靈帝時十常侍用事，忠良黨錮，讒諂橫行，毒流四海，萬民嗟怨。那怨氣直達上蒼，降下兩場大災，久雨之後，又是久旱。那雨整整的下了五個月，直落得江湖滿目，廚灶無煙。及至水退了，又經年不雨，莫說是禾苗槁死，就是草木也乾枯了。可憐那一時的百姓，吃早膳先愁晚膳，縫夏衣便作冬衣。正是朝有奸臣野有賊，地無荒草樹無皮。壯者散於四方，老者死於溝壑。（出自《警世通言》第四十卷旌陽宮鐵樹鎮妖）
二、醫官做「救飢丹」一丸四十天
時許都有一人姓許名琰，字汝玉，乃穎陽許田之後。為人慈仁，深明醫道，擢太醫院醫官。感饑荒之歲，乃罄其家資，置丸藥數百斛，名曰「救飢丹」，散與四方食之。每食一丸，可飽四十餘日。饑民賴以不死者甚眾。（出自《警世通言》第四十卷旌陽宮鐵樹鎮妖）
在瘟疫面前，上天有好生之德，總是希望那些好人不在懲罰淘汰之列，想出各種的方法來救他們。正如《警世通言》中的醫官許琰能夠做出「救飢丹」也是天意。得救之人其實都是一些品行好的人。
