看到一個「痣」，它是不是痣？典型還是不典型的？會不會有癌變可能？是不是已經有癌變？
2021年第30屆歐洲皮膚病與性病學會年會（EADV）已於9月29日-10月3日順利召開。這場皮膚學的盛會涵蓋了多個研究領域。就在9月30日，來自奧地利的Harald Kittler教授以《典型和非典型痣》為講題，盤點了痣與黑色素瘤之間剪不斷理還亂的關係。
Harald Kittler教授帶來「典型與非典型痣」的講題
Harald Kittler教授認為，非典型痣即意味着該皮損與黑色素瘤有着密切關係，可能直接指向該受試者患有黑色素瘤，可能預示該受試者患黑色素瘤的風險很高，也有可能該皮損本身就是一個原位黑色素瘤。
那麼，但什麼是典型痣？什麼是非典型痣？下面咱們一步步搞清楚這些問題。
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從正式認識「痣」開始
「痣」是一個很普遍的存在，咱們每個人身上或多或少都有一定數量的「痣」。
不論A、B、C三個人各自有多少個痣，每個人身上痣的總數在20-30歲之間最多。
這是因為，絕大多數的痣通常是在出生後到20歲之間形成的，而30歲以後新痣的形成會減少，已經存在的痣還會有一部分自行消退。
但是，這些痣到底是消退到看不見了還是徹底消失了？具體的過程是什麼？目前還並不清楚。
咱們常說的痣，學名其實叫「黑素細胞痣」。肉眼看起來，黑素細胞痣是直徑2-6mm、具有均勻顏色和對稱結構的皮損。顯微鏡下，黑素細胞痣邊界清楚、形狀對稱，由黑色素細胞組成，且每個黑色素細胞形態一致。
交界痣最表層部分的顯微鏡下高倍圖像
上面描述的這種黑素細胞痣就是正常的、典型的痣。那麼不典型的痣長什麼樣呢？
不典型的痣根據其形態改變又分為輕度、中度和重度異型性。
輕度異型性：黑色素細胞的細胞核濃縮，呈卵球形至橢圓形，染色質深，呈鋸齒狀，通常沒有可見的核仁，或核仁很小。核形狀存在相當大的可變性。細胞質經常塌陷，在細胞周圍形成一個清晰的空間或光暈。
中度異型性：許多細胞核擴大到基底角質形成細胞的大小，呈橢圓形或菱形的深染，在細胞核的中心通常有一個小的核仁可見。與靜止的黑素細胞相比，細胞質經常擴大，並且在固定時可能不會塌陷以顯示細胞周圍的「光環」。
重度異型性：痣細胞巢比單個分散的痣細胞占數量優勢，痣細胞的細胞核增大，通常比角質形成細胞中的細胞核大。通常有混合的細胞，包括大的、奇異的深染細胞核和較小的細胞核，染色質分散，核仁通常很突出。有絲分裂通常在交界部分比較容易發現。
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什麼樣的痣有癌變風險？
研究表明，大約25%-33%的皮膚黑色素瘤由痣引起。在高危患者中，如有大量痣的患者，這一數字可能高達50%。
皮膚黑色素瘤高危患者（來自線上演講）
從一個普普通通、人畜無害的正常黑色素細胞到令人恐懼的黑色素瘤，簡單來說經歷了黑素細胞痣（普通的痣）、發育不良痣（即非典型痣）、原位黑色素瘤和侵襲性黑色素瘤的過程。不過，大多數黑色素瘤的進展更為複雜，不僅僅是單純的線性、逐步發展的自然史。
非典型痣其實就是Harald Kittler教授所說的與黑色素瘤密切相關的「痣」。在人群水平上，曾長過痣且表現為非典型痣的患者發生黑色素瘤的總體風險呈數量依賴性增加。
單個非典型痣進展為黑色素瘤的風險大小仍不清楚，部分研究者認為它們可能只是在形態學上與黑色素瘤組織學更相似。另外，目前並沒有非常明確的標準區分良性痣（典型痣）、組發育不良痣（非典型痣）和黑色素瘤之間的關係。
從基因突變的角度看，黑色素瘤中約50%存在BRAF基因突變（最常見的是V600E）。這也是BRAF抑制劑用於治療黑色素瘤的原理。另外，大多數研究表明，約80%的痣中存在BRAF突變。這是不是意味着BRAF基因突變在痣進展為黑色素瘤的過程中扮演重要的角色？
答案可不是這麼簡單。2005年在斑馬魚模型進行的一項研究表明，BRAF激活足以驅動痣形成，但本身不會導致體內黑色素瘤形成……
所以啊，在探索黑色素瘤形成原因的道路上，我們仍還有很多路要走。
3
怎麼早期判斷和預防黑色素瘤？
「這題我知道！」
——「切它！」
Oh……事實上，雖然一小部分痣最終會導致黑色素瘤，但絕大多數的痣永遠都不會癌變。
據估計，任何單個痣的年轉化率為1/20萬（40歲以下個體）到1/33000（60歲以上男性）。把這個數字放在一個人的一生中，任何一個痣進展為黑色素瘤的發生率在男性約為1/3000，女性約為1/11000。所以，預防性去除痣並不是臨床實踐的一部分。
最後，有研究者認為，定期檢查皮膚痣的新發情況和篩查新發黑色素瘤可能是在早期階段識別和治療黑色素瘤的有效方法。這一觀點，可供大家參考。