新聞 > 科教 > 正文

乾的漂亮 免疫治療!臨床治癒癌症將變成現實

近二十年來,人類一次又一次暴擊了癌症

2000年左右,美羅華、赫賽汀和格列衛等靶向藥物接連獲批上市。其中,格列衛將慢性粒細胞白血病5年生存率從不到30%提高到90%以上,翻了2倍多,一大批原本救治無望的患者,實現了臨床治癒。

從那時起,人類對抗癌藥的研發有了新的認識,也真正看到了治癒癌症的希望

免疫治療的實現可以說是讓人類離治癒癌症又邁出了一大步

從2011年疫檢查點抑制劑CTLA-4抗體獲批,到2014年PD-1抗體獲批,再到2017年CAR-T細胞免疫療法獲批。免疫治療已經讓我們看到一個又一個奇蹟。

不過,更讓我們震驚的是,免疫療法抗癌效果的持久性。

很多多次化療無效的患者接受免疫治療之後,已經存活超過5年,實現了臨床治癒。

被封神的PD-1抑制劑,晚期非小細胞肺癌治癒率翻5倍

上個月,耶魯大學醫學中心的Scott Gettinger研究團隊在美國《臨床腫瘤學雜誌》(JCO)發表了CA209-003臨床研究的後續隨訪數據[1]。這也是免疫檢查點抑制劑迄今最長的隨訪研究

CA209-003,是2009年啟動的多中心I期臨床試驗,截止2013年,一共收治了129名多次治療失敗的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者,這些患者被分為三組,分別接受1、3、10 mg/kg的PD-1抗體Opdivo治療。

在不考慮藥物劑量的情況下,所有患者的5年生存率高達16%;單獨來看,3mg/kg組的患者表現最亮眼,5年生存率高達26%!要知道對於晚期非小細胞肺癌患者而言,5年生存的歷史數據只有1%-8%[2,3]。

研究人員還發現,患者的生存時間與PD-L1表達水平呈正相關。如果患者的PD-L1表達水平超過50%,那麼5年生存率高達43%。由於患者人數的限制,這還是在是沒有區分用藥量的情況下的數據,如果這些患者都接受3mg/kg的劑量治療,效果肯定會更好。

讓人感到意外的是,在16位活過5年的患者中,有14人(87.5%)有吸煙史,或者正在抽煙。這個結果暗示着什麼?還需要深入的分析。

還有一個讓人欣喜的結果是,在這16名患者中,患者最多接受2年的治療,有部分患者因為各種原因,在早期就停止用藥了,但是他們對藥物的響應是持續的。這也給研究人員帶來一個問題,患者究竟需要接受多長時間的治療?

戰神CAR-T,3成ALL負荷輕患者實現臨床治癒

Emily Whitehead和Layla這兩個小姑娘的故事,說到CAR-T幾乎沒有人不會提及。2018年是Emily接受CAR-T治療後的第6個年頭

擱在前兩年,我們還會說,「這簡直就是奇蹟啊!

紀念斯隆•凱特琳癌症研究中心(MSKCC)的研究者們,最近在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了一項重磅研究成果[4],他們用一個迄今最長的CAR-T細胞治療隨訪告訴我們,之前發生在Emily身上的奇蹟,正在越來越多的人身上發生

在2010到2016年之間,Michel Sadelain在MSKCC招募了83名難治或復發B細胞急性淋巴細胞白血病(ALL)成年患者。其中有53名患者接受了19-28z CAR-T細胞免疫治療。中位年齡44歲,大部分都接受過多種治療方案、包括Blinatumomab,其病情各有輕重,基本包括了各類型的病人。

治療後緩解狀況分析:疾病負擔輕好於負擔重;患者年齡小優於年齡大

經過單次注射MSKCC開發的19-28zCAR-T,患者的響應率達到了98%以上(52/53)。在1到65個月的隨訪時間內,有44名患者的疾病完全緩解,緩解率高達83%,中位生存期12.9個月。

更加厲害的是,研究者們發現,相較於治療時疾病負擔重的32位患者,疾病負荷較輕(異常增生骨髓細胞佔比

特別要說的是,這些疾病負荷較輕的患者,有7名在被確診五年之後仍舊好好地活着,這意味着他們是有可能被治癒的。

研究者分析了多個可能影響療效的因素之後發現,完全緩解率與是否進行過骨髓移植、做過幾種治療、化療的種類、患者年齡以及CAR-T的劑量——這些因素關係不大。

 

 

毒副作用統計表

至於毒副作用。CAR-T治療最常見的毒副作用就是細胞因子釋放綜合症(CRS)和神經毒性反應了。嚴重情況下,不管是大量釋放的細胞因子,還是神經毒性造成的腦水腫,都是很容易導致患者死亡。

在本研究中,85%(45/53)的患者都出現了CRS,26%(14/53)是較為嚴重的(3級以上)。其中有一名患者在試驗開始第5天因為嚴重的CSR和多器官衰竭去世了。其他人經過支持性治療,症狀都得到了緩解。此外,有42%(22/53)患者出現了神經毒性反應,但是並沒有致命影響(5級)和腦水腫出現。

「我們的數據表明,當疾病負擔很小時,應該給予CAR-T治療,以達到最大的長期療效和最低的毒性。」第一作者Jae Park博士則表示,「最終,我們希望CAR-T作為一線治療,而不是歷經失敗最後的希望。」

嶄露頭角的癌症疫苗,首次出現患者被治癒

去年7月份,美國達納-法伯癌症研究所Catherine Wu教授團隊和德國緬因茲大學Ugur Sahin團隊分別宣佈了兩項臨床I期試驗結果,針對不同腫瘤突變定製的個性化疫苗,在黑色素瘤患者治療中大獲成功。

Wu教授團隊的臨床試驗結果顯示[5],接種疫苗的6名黑色素瘤患者中,4人腫瘤完全消失,且32個月(近3年)內無復發。另外2人腫瘤仍然存在,在接受輔助治療後腫瘤也完全消失。

Sahin團隊的結果顯示[6],在13位接種疫苗的患者中,8人腫瘤完全消失且23月(近2年)內無復發,其餘5名患者由於接種疫苗時腫瘤已經擴散,有2人出現腫瘤縮小,其中1人接受輔助治療後腫瘤完全消退。

這是癌症疫苗首次在臨床試驗中取得成功。這兩項研究成果背靠背發表在同一期《自然》上。在全球範圍內引起了極大的轟動。

 

 

沒想到,據上次的重磅研究還不到一年的時間,來自賓夕法尼亞大學和洛桑大學的Lana Kandalaft團隊又在個性化抗癌疫苗領域取得了重大突破。引人矚目的是,CAR-T治療領域的大牛Carl June和Bruce Levine教授也參與了該研究。

這是一項開始於2010年的I期臨床研究。Kandalaft團隊招募了25位晚期(處於Ⅲ期或Ⅳ期)卵巢癌患者,她們均經歷過復發,且化療和免疫治療都對她們不起作用了。研究者們把患者自身的樹突細胞(DC)與癌細胞提取出來共培養一段時間,再把這批已經對癌細胞特徵「知根知底」的「眼線」輸回患者體內。

這25位患者被分為三組,第一組(n=5)只接受疫苗,第二組(n=10)同時也進行貝伐單抗治療,第三組(n=10)在第二組的基礎又加了低劑量的環磷酰胺治療。她們均注射過至少五次疫苗,並在隨後進行兩年的隨訪。

雖然有些患者的T細胞沒能被激活,但是那些T細胞被激活的患者在兩年內的生存率是100%;而那些沒有被激活的患者,兩年內只有25%[7]。

尤其值得一提的是,有一位46歲的患者,她患有Ⅳ期卵巢癌,已經接受了5期化療均無效果,可以說是回天乏術了。在參加本臨床研究的兩年中,她一共注射了28次疫苗,此後五年沒有復發。

5年無癌。個性化抗癌疫苗也可以達到臨床治癒的水平了。

 

 

癌症免疫治療的嘗試,最早可追溯到1890年代。

當時紀念斯隆-凱特琳癌症中心的外科醫生William Bradley Coley(1862–1936)在對癌症的常規治療失去信心之後,開發了一種細菌疫苗,癌症患者接受治療之後,腫瘤消退。他後來在這個領域又做了大量的工作。正因為他在這個領域做出的傑出貢獻,他也被學界稱為「免疫治療之父」。

遺憾的是,在那個年代,由於免疫治療沒有像手術、放療和化療那樣的標準。直到William Bradley Coley去世,他也沒能看到免疫療法造福更多的患者。但是他在癌症免疫治療領域的探索,給後面的科研人員太多的啟示。

120多年過去了,隨着各種免疫療法不斷被FDA批准,免疫治療越來越規範,人類距離戰勝癌症的目標也越來越近。

責任編輯: 夏雨荷  來源:新浪醫藥新聞 轉載請註明作者、出處並保持完整。

本文網址:https://hk.aboluowang.com/2018/0422/1103185.html

相關新聞